Fem år efter att författaren och regissören Judd Apatow lät biopubliken möta Pete och Debbie i filmen "På smällen", är det dags för Paul Rudd och Leslie Mann att reprisera sina roller. I THIS IS 40 närmar sig det äkta paret en livskris, och filmen är en både komisk och ofiltrerad titt på livet i en nästan helt vanlig amerikansk familj. Efter flera års äktenskap bor Pete nu i ett hus fyllt av kvinnor: frun Debbie och deras döttrar, åttaåriga Charlotte och trettonåriga Sadie. Medan han kämpar för att hålla sitt skivbolag flytande måste han och Debbie samtidigt hitta ett sätt att förlåta, glömma och njuta av resten av livet tillsammans och detta innan de tar död på varandra.