I den eviga kampen mellan katter och hundar, har en galen markatta tagit saker ett steg för långt. Kitty Galore, en före detta agent för kattspionorganisationen MJAUS, tar i med hårdhandskarna och smider djävulska planer inte bara för att få sina hundfiender att sitta fint utan även för att förgöra sina före detta kattkompisar och göra hela världen till sin egen personliga klösplatta. Konfronterade med ett hot som aldrig förut skådats tvingas katter och hundar för första gången i historien att slå sig ihop i en osannolik allians för att rädda sina skinn - och sina människor...