Världens mest kända mus är tillbaka i ett nytt fantastiskt äventyr!Denna gång är han CGI-animerad och ute på äventyr med alla sina gamla vänner! Familjen Little ger sig ut i vildmarken på campingsemester. Men en sak har de inte tänkt på - det stora elaka odjuret som sägs leva ute i skogen! Medan Stuart lär sig grundläggande överlevnadsteknik av den skojfriska skunken Reeko, söker fegisen Snowbell skydd hos den snabbtänkta gatukatten Monty!Helkul äventyr som är lika stort som vildmarken själv!