Två kringflackande lantarbetare, George och Lennie kommer till en ny gård för att ta arbete. Lennie är utvecklingsstörd, och brukar ställa till problem för de båda. Han är stark och dum och tycker om mjuka och lena saker, vilket leder till en tendens att ta livet av små djur och skrämma vettet ur kvinnor som kommer för nära. De båda drömmer om att skaffa en gård, men på grund av Lennie går det inte enligt planerna.