Vintern 1935. Ångvisslan tjuter när Orientexpressen dundrar fram på sin väg mellan Istanbul och Calais. Ombord frotterar sig de rika och berömda i prakten och överflödet. Mitt i natten stannar tåget till. Spåret är blockerat av snömassor. Intet ont anande fortsätter passagerarna att sova, men en av dem kommer aldrig att vakna upp igen. På morgonen hittas industrimagnaten Ratchett mördad med tolv knivhugg, fast kupen var låst. Nu gäller det för mästerdetektiven Hercule Poirot att snabbt lösa mysteriet innan ovädret bedarrat och gruppen upplöses. Alla hade motiv, alla är misstänkta - till och med butlern.