Den fiktive musiklegenden Dewey Cox satsar sitt liv på drömmen om ”sex, drugs and rock…n roll”. Dewey Cox är fast besluten om att han ska förändra världen med sina låtar och på vägen dit ligger han med 411 kvinnor, gifter sig tre gånger, får 22 barn, blir vän med både Elvis och The Beatles, testar och blir beroende av alla droger som kommer i hans väg och slutligen blir han kär i den eviga bakgrundsångerskan, Darlene.