Will Graham är på väg att pensionera sig när han kallas in för ett sista uppdrag - att spåra upp en brutal mördare som kallar sig själv Red Dragon. Mördaren har utsett sitt offer, en ung kvinna. Wills uppgift blir att med alla medel avstyra och fånga mördaren. Will tvingas söka hjälp hos sin ärkefiende Dr. Hannibal Lecter som, visar det sig, själv läckt information till mördaren - om Wills egen familj!