El Mariachi, en mystisk främling som få har sett med livet i behåll, ger sig efter narkotikabossen Bucho för att utkräva hämnd på sin mördade hustru!"Mannen med gitarrlådan" är ökänd i den mexikanska undre världen. Det sägs att han har lådan full av vapen och den som kommer i hans väg dör och därför blir det oroligt i den lilla staden när ryktet sprider sig om att han är på väg ditåt!