Plastikkirurgen Robert Ledgard har sedan hustrun dog i en bilolycka, som besatt försökt skapa en ny typ av syntetisk hud som kan stå emot höga temperaturer. Robert bor i sitt stora hus i Toledo tillsammans med sin försökskanin, den vackra och mystiska Vera. En dag knackar en man på flykt undan polisen på dörren. Det sätter igång en skrämmande händelsekedja där inget är vad det först verkar vara och alla har något att dölja. Den moderna filmen mästare Pedro Almodóvar är tillbaka med den förföriska thrillern The Skin I Live In där han återförenas med Antonio Banderas för första gången på över tjugo år.