Lost in Translation är en kärleksförklaring till Tokyo och de människor som besöker denna stad.Amerikaner utomlands, nästan oskyldiga. Charlotte, nyutexaminerad från Yale med filosofiutbildning, är i Tokyo med sin man, en fotograf vars jobb för honom utomlands den här veckan. Bob, skådespelare med en haltande karriär, befinner sig i Tokyo, på samma hotell, av en annan anledning. I ett land där de inget förstår finner de något annat.